猫糖尿病是猫科动物中最常见的内分泌疾病之一，其特征是胰岛素分泌不足或对胰岛素的反应异常，导致血糖水平升高。如果不及时治疗，患猫可能出现体重减轻、食欲不振、呕吐、脱水、严重抑郁、运动功能问题，甚至昏迷或死亡。传统治疗方法主要依赖于胰岛素注射和饮食控制，但由于治疗过程复杂，许多猫主人难以坚持，导致高达30%的糖尿病患猫未能得到有效治疗。
为了解决这一问题，勃林格殷格翰公司开发了全球首个用于治疗猫糖尿病的口服液体药物——Senvelgo（velagliflozin，维拉格列净口服溶液）。该药物于2023年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，随后于同年11月获得欧盟委员会的上市许可。
Senvelgo的问世为猫糖尿病的治疗带来了革命性的变化。其独特的口服液体形式和高效的降糖机制，不仅简化了治疗过程，还提高了治疗的安全性和依从性，为猫和猫主人带来了新的希望。
一、猫糖尿病概述
病因与发病机制
猫糖尿病主要分为两种类型：
- 1型糖尿病：胰岛β细胞功能丧失，导致胰岛素分泌绝对不足。
- 2型糖尿病：胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍并存，胰岛素分泌相对不足。
在猫中，2型糖尿病更为常见，占糖尿病病例的80% 。其发病机制主要涉及以下方面：
- 胰岛素抵抗：肥胖、缺乏运动和高碳水化合物饮食等因素可导致胰岛素抵抗，使细胞对胰岛素的反应减弱，葡萄糖无法有效进入细胞，导致血糖升高。
- 胰岛β细胞功能障碍：长期的高血糖状态会损害胰岛β细胞的功能，降低胰岛素的分泌能力，进一步加剧高血糖。
- 胰岛淀粉样变性：在猫中，胰岛β细胞常发生淀粉样变性，导致细胞功能受损，胰岛素分泌减少。
二、传统治疗方法的局限性
在Senvelgo之前，FDA已经批准的猫糖尿病疗法疗法主要是两大类——胰岛素类药物和口服格列吡嗪：
1. 胰岛素疗法：
- ProZinc® (胰岛素注射剂)：ProZinc是最常用的一种兽用胰岛素，用于治疗猫糖尿病。它是一种长效胰岛素，适用于绝大多数患有糖尿病的猫咪。它能够模拟猫体内自然胰岛素分泌，帮助降低血糖水平。
- Lantus® (胰岛素注射剂)：Lantus是人用胰岛素药物，也被一些兽医用来治疗猫糖尿病。它是长效胰岛素，能稳定地维持猫的血糖水平。
- Vetsulin® (胰岛素注射剂)：这是专为动物，特别是猫和狗设计的胰岛素，具有中效胰岛素作用。它有助于控制猫的血糖水平，常用于猫糖尿病治疗中。
2. 口服降糖药
- Glipizide（格列吡嗪）：Glipizide是一种人用口服降糖药，有时会被用于治疗猫糖尿病。它的靶点是 胰岛β细胞膜上的 ATP敏感性钾离子通道（KATP），作用是刺激胰岛β细胞分泌更多的胰岛素，然而它并非适用于所有猫，特别是胰岛素依赖性糖尿病的猫。
除了格列吡嗪无法治疗胰岛素依赖性糖尿病这个缺陷外，已经获批的这些疗法也面临着其他方面的诸多问题，总结如下：
- 技术和依从性的挑战
胰岛素注射需要严格的时间和剂量控制，通常每天需注射一次或两次。猫主人需掌握正确的注射技术，并确保在固定时间内进行，这对日常生活安排提出了较高要求。一些猫咪对注射过程表现出抵触情绪，可能出现挣扎或逃避行为，增加了注射的难度。猫主人的心理压力也可能导致治疗依从性下降。
- 不良反应
胰岛素过量或进食不足可能导致低血糖，表现为虚弱、震颤、癫痫发作，甚至昏迷。低血糖是糖尿病治疗中的严重并发症，需猫主人密切监测并及时处理。
- 监测和管理的负担
有效的糖尿病药物治疗和病情管理需要定期监测血糖水平。对于猫咪，采血过程可能引起应激反应，且猫主人需掌握相关技术，增加了护理难度。根据血糖监测结果，需不断调整胰岛素剂量和饮食方案，这对猫主人和兽医的专业知识和经验提出了较高要求。
综上所述，传统的猫糖尿病治疗方法面临的这些困难严重影响了患猫的疗效和生活质量。因此，迫切需要一种更简便、安全且有效的治疗方法来改善猫糖尿病的管理。
三、Senvelgo的作用机制与靶点
Senvelgo是一种用于治疗猫糖尿病的创新药物，其主要通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）来发挥作用。
SGLT2是一种位于肾脏近端小管的转运蛋白，负责将尿液中的葡萄糖重新吸收到血液中。在正常情况下，SGLT2可回收约90%的尿糖。然而，在糖尿病猫咪中，过多的葡萄糖被重新吸收，导致血糖水平持续升高。通过抑制SGLT2，Senvelgo减少了肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖水平。
SGLT2靶点的独特优势
与上面提到的几种之前获批的降糖药物相比，SGLT2抑制剂具有以下独特优势：
- 胰岛素非依赖性：SGLT2抑制剂的降糖作用不依赖于胰岛素的分泌或作用机制，因此在胰岛素功能受损的情况下仍能发挥降糖效果。
- 低血糖风险低：由于其作用机制是通过增加尿糖排泄而非刺激胰岛素分泌，SGLT2抑制剂的低血糖风险较低。
- 体重管理：SGLT2抑制剂通过排泄葡萄糖，减少热量摄入，有助于体重控制，这对于肥胖相关的糖尿病患者尤为有益。
因此，Senvelgo为猫糖尿病的治疗提供了一种新的途径，简化了治疗过程，提高了治疗的依从性和有效性。
四、临床研究数据总结
勃林格殷格翰公司进行了多项临床试验以评估其在猫糖尿病治疗中的安全性和有效性。其中一项关键研究比较了每日口服一次维拉格列净与每日注射两次胰岛素对糖尿病猫的疗效和安全性（PMID: 38884190）。这项研究共有213只猫被筛选，最终有127只猫进入安全性分析，116只猫用于疗效分析。
疗效评估
在这项研究中，116只糖尿病猫被随机分配接受维拉格列净或胰岛素治疗。结果显示，第45天时，维拉格列净组有54%的猫达到治疗成功标准，而胰岛素组为42%，表明维拉格列净的疗效不劣于胰岛素。在血糖控制方面， 82%的维拉格列净组猫的平均血糖低于目标值（252 mg/dL），而胰岛素组为45%。这表明维拉格列净在血糖控制上优于胰岛素。在第91天，维拉格列净组的疗效和生活质量改善率更高（81% vs 74%），显示出更好的长期效果。
安全性评估
在安全性方面，维拉格列净组最常见的不良事件是稀便/腹泻（38%）、尿培养阳性（31%）和非临床性低血糖（13%）。相比之下，胰岛素组的低血糖事件（包括临床和非临床）发生率为53%，显著高于维拉格列净组（13%）。此外，维拉格列净组有7%的猫出现糖尿病酮症酸中毒（DKA），而胰岛素组未见此情况。因此，在使用维拉格列净时，应密切监测猫咪的健康状况，及时识别和处理可能的并发症。
综合来看，Senvelgo在临床试验中表现出良好的疗效和安全性，为猫糖尿病的治疗提供了一种新的选择。然而仍需注意可能的副作用，特别是糖尿病酮症酸中毒的风险，建议在兽医指导下使用。
五、Senvelgo在依从性上的优势
除了疗效上的优势外，Senvelgo的使用便捷性也非常好：Senvelgo创新的口服液体配方，简化了给药过程，为糖尿病猫的治疗带来了极大的便利。随着猫糖尿病发病率的上升，尤其是在肥胖和老龄猫群体中，这一疾病的管理需求日益增加。然而，现有的胰岛素注射治疗方式在操作上较为复杂，导致许多猫主人难以坚持。Senvelgo作为全球首款针对猫糖尿病的口服液体药物，可以直接滴入口腔或者滴入食物，这种给药方式减少了猫咪的抵触情绪，增强了治疗的依从性，填补了市场空白。