NexGard Combo是Boehringer Ingelheim公司于去年在美国推出的一款局部驱虫药，但自上市以来，关于其导致猫只出现严重甚至致命神经问题的报告不断引起关注。根据华盛顿州立大学的研究，一些猫只由于特定基因突变，对NexGard Combo中的主要成分eprinomectin高度敏感，可能面临严重的健康风险。
这类药物敏感的主要症状是共济失调，即肌肉协调能力的丧失，通常最初表现为嗜睡或虚弱，随后可能发展为行走困难，最终导致完全卧地、昏迷甚至死亡。一些猫因中枢神经系统的严重抑制而失去生命。发现这种基因突变的兽医药理学专家Dr. Katrina Mealey呼吁，在含有eprinomectin的猫用药物上添加警示说明。
Boehringer Ingelheim的美国宠物兽医技术营销部高级助理主任Dr. Dean Dailey则表示，尽管研究值得重视，但目前尚不足以得出明确的结论。根据他的说法，对于全球范围内已销售的超过1.1亿剂次的eprinomectin产品，副作用的发生率低于每一万剂次中的一例。而在至2024年5月31日的报告中，最常见的副作用为嗜睡、呕吐和流涎过多。
基因敏感性及猫的药物风险
研究发现，猫对NexGard Combo的敏感性可能与MDR1基因突变有关。MDR1基因突变在猫中的首次发现是在2015年，类似于在狗中发现的MDR1基因突变，这些突变会导致个体对一些药物的高敏感性，尤其是抗寄生虫药物，例如eprinomectin和同属化学类的伊维菌素。
Dr. Mealey建议，在使用含eprinomectin的药物前，应对猫只进行ABCB1基因变异（即MDR1基因）测试，以了解其药物敏感性。这种基因突变会导致一种名为P-糖蛋白（P-gp）的蛋白质缺乏，而P-gp在体内起到帮助排出某些药物并防止它们进入中枢神经系统的作用。如果缺乏这种蛋白质，药物可能在体内停留更长时间，甚至进入大脑，产生严重甚至致命的后果。
复杂性与多方响应
在NexGard Combo中，另一活性成分esafoxalaner也引起了关注。作为一种异恶唑啉类化学物质，它已被用于宠物驱虫产品，并被怀疑会导致某些猫和狗出现震颤及癫痫等神经反应。2018年，FDA对此类化学物质的潜在神经副作用进行了公开警告，并要求相关公司在包装上增加警示。
Boehringer Ingelheim方面表示，将继续支持和开展相关研究，探索MDR1基因及其在猫中引起药物敏感性的影响。该公司强调，当收到兽医和宠物主关于神经副作用的报告后，都会主动将问题提上日程，帮助提高行业对这一问题的认识。
华盛顿州立大学的实验室在2023年春季NexGard Combo上市后，接到了大量猫只的基因测试请求，其中许多表明猫在使用该产品后出现不良反应，且生产商建议进行基因检测。研究人员分析的14例高度符合eprinomectin中毒症状的病例中，有8只猫表现出该突变的纯合子基因型，其中3只猫最终死亡。其他6只猫虽然未携带该基因突变，但仍出现神经反应，其中2只死亡。
猫主人和行业反响
一些猫主人在使用NexGard Combo后遭遇了悲剧，夏威夷的猫主人Nina Pullella的经历便是其中一例。她的9个月大的小猫Mimi在使用NexGard Combo后经历了一系列严重的不良反应，最初表现为嗜睡、食欲下降，随后出现身体震颤、眼睛无法正常闭合等症状。经过三天的住院治疗，Mimi最终康复，但这一事件使Pullella意识到驱虫药物的风险。她对Boehringer Ingelheim的反应表示肯定，公司为Mimi的治疗提供了支持，并承担了部分医疗费用。
另一位猫主人Krista Ziec的猫Teegan则不幸在使用NexGard Combo后去世。尽管Teegan的基因检测显示它并没有MDR1基因突变，Ziec仍坚信是药物引发了这场悲剧。“预防性药物不应该有致死的副作用，即使这种风险比例再小，也是不可接受的，”她说。
未来展望与呼吁
随着对NexGard Combo副作用的报道增多，越来越多的研究指向猫的MDR1基因突变及其与药物敏感性之间的关系。研究人员呼吁加强对相关药物的警示，并建议对猫进行基因检测以评估用药风险。Boehringer Ingelheim表示，将继续致力于研究与合作，确保药物的安全性和有效性，帮助提高公众和行业对药物潜在风险的认知。尽管这些药物对大多数猫只来说是安全的，但个体敏感性的存在使得未来需要更加谨慎地进行用药选择和监管。